Seres de mal antigo, conhecidos como Old Ones, estão ameaçando sair da sua prisão cósmica e despertar para o mundo. Tudo o que você sabe poderia ser destruído pelo caos e loucura. Você e seus colegas pesquisadores conseguirão encontrar e selar cada portal no tempo? Pressa antes de perder-se a insanidade.
Em Pandemic: Reign of Cthulhu, você experimentará o jogo Pandemic clássico com uma torção horrível e terá que enfrentar os Antigos, ameaçando o mundo com seus poderes únicos.